Atividade antileishmanial de chalconas e outros candidatos a drogas: uma análise do docking molecular a um alvo proteico

Abstract

As chalconas são metabólitos secundários largamente encontrados no reino vegetal que podem ser facilmente sintetizados em laboratório. Seus derivados possuem diversas atividades biológicas como anti-inflamatória, antioxidante, antitumoral, antileishmanial, contra diabetes, HIV, tuberculose, malária dentre outras que os tornam de grande interesse para a área da farmacognosia, uma vez que esses metabólitos são possíveis fontes para a fabricação de fármacos com maior eficácia e menor toxicidade aos usuários. Segundo a OMS a leishmaniose é uma doença infecciosa negligenciada com um histórico de 12 milhões de casos de infecção que ocorre em sua maioria na África, Ásia e Américas, principalmente em países com comunidades carentes que vivem em péssimas condições sanitárias, favorecendo a sua propagação. Os medicamentos utilizados atualmente em seres humanos como o Glucantime® possuem alta toxicidade e sua eficiência bastante variada. Portanto, a busca por um metabólito secundário que possua alta eficiência frente ao protozoário, baixa toxicidade ao paciente e substitua os medicamentos já existentes ainda é um desafio para os cientistas; e a Química Computacional pode ser uma importante ferramenta para auxiliar na descoberta desse novo candidato. Com isso, visando a grande variedade de atividades biológicas, busca-se estudar com o software AutoDock Vina o acoplamento de derivados de chalconas e outros potenciais candidatos à droga a um alvo proteico responsável pela sobrevivência e multiplicação da Leishmania, com o objetivo de inibi-lo e consequentemente matar o parasita. Várias estruturas de compostos pertencentes a diferentes classes apresentaram resultados significativos quando acoplados ao sítio ativo do alvo proteico, sendo os cinco melhores pertencentes à classe dos flavonoides. Esses achados contribuem para estudos mais avançados na busca de novos compostos que possam ser utilizados como quimioterápicos para o tratamento da leishmaniose considerando seus potenciais efeitos antioxidante, antiparasitário, anti-inflamatório, dentre outros já reportados na literatura.